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30多年前,科学家就早已确认HIV是艾滋病的病原元凶,但是,直到现在我们仍然没设计出有有效地的疫苗。虽然目前医生可利用一系列药物,使感染者的病情获得很好的掌控(可约几十年的时间),但是研制出需要避免病毒感染的疫苗才是最差的武器。
而且在发展中国家,药物所需的费用和其他因素不会使很多人无法获得有效地的化疗。一旦缺少有效地化疗,患者不会渐渐发展出有相当严重的免疫缺陷问题(获得性免疫缺失综合征,AIDS),没有几年,就不会面对丧生的威胁。
疫苗开发进展较慢并不是因为没作出尝试,也不是缺乏适当的资金反对。问题在于,与科学家研究过的其他病毒有所不同,HIV过于不一样了。任何有效地的抗病毒疫苗都必需转录免疫系统,在病毒侵入细胞,蔓延到至全身之前反击、歼灭它们。
但是HIV演化出了对付人体免疫系统的防卫武器。它就像魔鬼一样,杀掉或受损关键的免疫细胞,而这些细胞就让调动身体发动防卫反攻的。它还是独一无二的伪装者,让大量研究人员投放在疫苗研发上的工作都化为乌有,没一种疫苗能让人体很快辨识并制止HIV变异,避免更进一步病毒感染。
经过近20年的希望,我们牵头重新组建的科研团队再一制备了一种人工蛋白质,它能协助疫苗生产商解决过去面对的艰难。我们的实验证明,这种分子能在动物体内唤醒反感的免疫反应,对付HIV。不过,要想要作为人体疫苗用于,还必须做到更进一步的调试,才能更加有效地、更佳地对付多种病毒株。
先前工作还有很长的路要回头,我们的实验室和其他团队早已在很快推展涉及研究,大家都信心十足,指出我们再一踏上了准确的道路。全新的结构我们仿真的对象是HIV的囊膜蛋白质(envelope,全称Env)。现在,我们能制备比之前更加相似这种物质的蛋白质了。囊膜蛋白质在HIV表面构成钉状凸起,使病毒需要转入免疫细胞,比如CD4+T淋巴细胞。
长时间情况下,这些T细胞通过自身外膜蛋白(还包括CD4和CCR5蛋白质)与免疫系统的其他部分维持通讯,囊膜蛋白质就像堡垒低处的信号塔。当HIV企图转入免疫细胞时,它不会与CD4或CCR5蛋白质融合。囊膜蛋白质还不会通过变形、重构自身的结构,使病毒外膜与免疫细胞的外膜再次发生融合。膜融合的同时,病毒就不会把自己的基因获释到细胞中,生产出有上亿份的病毒拷贝。
装配好的病毒又不会逃离细胞,蔓延到周围的细胞里,反复传染过程。科研人员仍然梦想着,只要能密码囊膜蛋白质的花招,就能防治HIV病毒感染。
其中,最合理的方法是“教会”人体免疫系统生产抗体分子,特异辨识并吸附在HIV的囊膜蛋白质上。理论上,这些抗体应当产生两种功效。
第一,它们应当能构成屏障,使HIV无法吸附在CD4和CCR5上,从而制止病毒转入CD4+T细胞;第二,保证免疫系统其他部分很快号召,毁坏病毒并清理残余。类似于的策略在其他病毒疫苗上获得了顺利,比如乙肝病毒疫苗:在实验室中,研究人员用基因工程的方法获得病毒表面蛋白质,然后将它静脉注射到人体内,这些蛋白质本身会引起疾病(因为病毒的其他部分缺陷),但是它们可以诱导免疫系统在身体中产生抗体,有病毒侵略时,通过辨识类似于的表面蛋白,从而较慢歼灭病毒。惜,用于标准步骤研发HIV疫苗时,科学家却总是遭遇挫折,因为它的囊膜蛋白质十分“阴险”,一旦与原始病毒分离就很快分解成。
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